Verschil Degeneratieve Myelopathie (DM) bij hondenrassen

testvereisten rond Degeneratieve Myelopathie
5
(12)

Verschil Degeneratieve Myelopathie (DM) bij kleine en grote hondenrassen

Degeneratieve Myelopathie (DM) is een erfelijke neurologische aandoening die het ruggenmerg bij honden aantast, meestal op latere leeftijd. De ziekte veroorzaakt een geleidelijke verlamming van de achterhand, met ernstige impact op de mobiliteit en levenskwaliteit van de hond.

DM ontstaat door een mutatie in het SOD1-gen en wordt autosomaal recessief overgeërfd. Dit betekent dat enkel honden die het gemuteerde allel van beide ouders erven (A/A) een risico lopen om daadwerkelijk symptomen te ontwikkelen.

Toch is het risico niet voor elk ras gelijk. De kans op symptomen – ook wel de penetrantie genoemd – verschilt sterk tussen rassen. Grote en zware hondenrassen zoals de Duitse herder of Berner Sennenhond lopen een veel hoger risico op klinische symptomen dan kleinere rassen zoals de Shih Tzu of Coton de Tuléar.

Uit diverse studies blijkt dat bij kleine honden met een A/A-genotype de kans op het ontwikkelen van DM zeer laag tot verwaarloosbaar is. Mogelijke verklaringen zijn het lagere lichaamsgewicht en de verminderde biomechanische belasting op het ruggenmerg.

Deze rasgebonden verschillen tonen aan dat een uniform fokbeleid niet altijd gepast is. Er is nood aan een gedifferentieerde aanpak, met aangepaste regels per ras op basis van genetische risico’s én klinische realiteit.

Wetenschappelijke basis

Wij baseren ons op o.a. Zeng et al. (2014), Awano et al. (2009), Clark et al. (2020), aangevuld met data van VHLGenetics, OFA, en observaties van fokorganisaties. Uit deze bronnen blijkt:

  • Sommige rassen ontwikkelen zelden symptomen ondanks genetisch lijderschap;
  • De penetrantie van DM (kans op symptomen) varieert sterk tussen rassen;
  • Uitsluiten van dragers kan leiden tot verlies van genetische diversiteit.

Overzicht symptomenrisico’s

De kans dat een hond met het A/A-genotype (genetische lijder) daadwerkelijk symptomen van degeneratieve myelopathie (DM) ontwikkelt, verschilt sterk per ras. Uit wetenschappelijke studies blijkt dat grote rassen doorgaans een hogere klinische penetrantie vertonen dan kleine rassen. Onderstaande lijst geeft een indicatie van het geschatte risico op zichtbare symptomen bij genetische lijders.
Grote rassen met klinische symptomen >15%:

    • Duitse Herder – 70%
    • Boxer – 50%
    • Berner Sennen – 65%

Kleine rassen met klinische symptomen <15%:

    • Pomeranian – 8%
    • Coton de Tuléar – 2%
    • Chihuahua – 5%

Simulatie met 100 pups uit Drager X Drager combinatie

Om de impact van genetische combinaties beter te begrijpen, tonen we hieronder een eenvoudige simulatie. We gaan uit van een nest van 100 pups geboren uit een drager × drager combinatie. Op basis van de bekende overervingskansen en rasgebonden penetrantiepercentages berekenen we hoeveel pups genetisch lijder zijn en hoeveel daarvan naar verwachting ook effectief symptomen van DM zullen ontwikkelen.

Simulatie van 100 pups uit een drager x drager combinatie 

  • Bij Pomeranian: 25 genetische lijders (A/A) =  2 pups met symptomen (8% penetrantie)
  • Bij Duitse herder: 25 lijders = 17 pups met symptomen (70% penetrantie)

Bronnen: Zeng et al. (2014), Awano et al. (2009), Clark et al. (2020), VHLGenetics, OFA, UGent (2018)

Niet elke hond met degeneratieve myelopathie (DM) vertoont dezelfde symptomen of hetzelfde verloop van de ziekte

Wij baseren ons op wetenschappelijke inzichten zoals gerapporteerd door Zeng et al. (2014), waarin duidelijke rasverschillen worden vastgesteld in de frequentie van het SOD1 A-allel, geassocieerd met degeneratieve myelopathie (DM). Belangrijk hierbij is dat zowel het voorkomen van het A-allel als de penetrantie (de kans dat een genetische lijder effectief symptomen ontwikkelt) aanzienlijk varieert tussen rassen.

Voorbeelden uit het onderzoek van Zeng et al.:

  • Duitse herder: hoge frequentie van A-allel en gekende klinische manifestatie
  • Shih Tzu: frequent dragerschap, maar zelden symptomen bij lijders
  • Boxer: hoog aandeel genetische lijders (A/A), maar met matige klinische penetrantie

Uit de literatuur blijkt bovendien dat kleinere rassen, zelfs bij een homozygoot A/A-status, zelden tot nooit symptomen ontwikkelen. Dit wordt toegeschreven aan het lagere lichaamsgewicht en de bijhorende lagere biomechanische belasting (cf. RUG, 2018).” https://libstore.ugent.be/fulltxt/RUG01/002/481/223/RUG01-002481223_2018_0001_AC.pdf

Vlaamse fokkerijbeleid vereist dat drager x drager combinaties worden vermeden

Degeneratieve Myelopathie (DM) – Het huidige Vlaamse fokkerijbeleid vereist dat drager x drager combinaties worden vermeden om een stamboom te verkrijgen en dit om zo lijders uit de populatie te bannen.Hoewel dit beleid ondersteund wordt, botsen veel hobbyfokkers op een realiteitsprobleem. De communicatie over het fokprogramma voor hondenrassen in Vlaanderen is pas laat of onvoldoende doorgestroomd via de verenigingen naar de fokkers. Bij sommige rassen is het bijzonder moeilijk om tijdig geschikte partners te vinden met een genetisch vrije status.

Een reu of teef uit het buitenland… ? Veel buitenlandse reuen of teven zijn ook niet getest en daarnaast zijn veel buitenlandse fokkers niet gewillig de testen op korte termijn uit te voeren “waarom zouden ze…?

Hondenrassen met een klinisch DM-risico hoger dan 15%

Tegelijk moeten we voorzichtig blijven bij rassen met een hoge penetrantie en een ruime populatie. Een voorbeeld is de Duitse herder, waar tot 70% van de A/A-honden symptomen ontwikkelt én waar er nog voldoende genetische variatie aanwezig is om veilige combinaties te maken zonder dragers. Bij een drager × drager combinatie heb je toch 25% kans op een lijder, wat in zulke rassen een aanzienlijk risico vormt op het vlak van dierenwelzijn.

Simulatie van 100 pups uit een drager x drager combinatie 

RasGenetische lijders (A/A)Penetrantie (%)Pups met symptomen
Duitse Herder2570%± 17
Parson Russell Terrier2525%± 6
Engelse Springer Spaniel2535%± 9
Duitse staande hond – draadhaar2545%± 11
Miniatuur Amerikaanse herder2555%± 14
Berner Sennen2565%± 16

 

Deze schattingen zijn gebaseerd op de penetrantiewaarden uit klinische en genetische observaties (o.a. Zeng et al., Awano et al., Clark et al., OFA data).

Lijst van grote en /of zware rassenKans op symptomen bij A/A (%)
Afghaanse windhond40
Airedale Terrier50
American Staffordshire Terrier60
Australian Cattle Dog50
Australische herder60
Beagle40
Belgische herders60
Berner Sennen65
Boxer50
Bullmastiff45
Cane Corso35
Dalmatiër20
*Duitse herder70
Duitse staande hond – draadhaar45
Duitse staande hond – korthaar40
Engelse bulldog25
Engelse Springer Spaniel35
Eurasier45
Finse Lappenhond40
Fox Terrier20
Franse Bulldog30
Hovawart50
Ierse rode Setter35
Labradoodle40
Mastiff40
Miniatuur Amerikaanse herder55
Newfoundlander50
Nova Scotia Duck Tolling Retriever40
Parson Russell Terrier25
Poedel – Groot50
Poedel – Middenslag40
Pyrenese berghond35
Rhodesian Ridgeback55
Saarlooswolfhond65
Saluki35
Schotse Collie30
Shetland Sheepdog30
Sint-Bernard60
Spaanse Waterhond35
Tibetaanse Terrier20
Tsjecho-Slowaakse Wolfhond60
Welsh Corgi Cardigan65
Welsh Corgi Pembroke65
Welsh Terrier20
Witte Zwitserse herder60

Kleine rassen  – symptomen MINDER dan 15%

Voor kleine rassen waarbij de kans op het ontwikkelen van symptomen minder dan 15% bedraagt zou het fokbeleid versoepeld kunnen worden, zie de Cavalier King Charles Spaniel
Verplichte test
Vrij X Vrij = Positief
Vrij X Drager = Positief
Vrij X Lijder = Positief
Vrij X ongetest = Positief

Uitgesloten voor de fok

Drager x Drager – Aanvraag “positief” – in behandeling bij Dierenwelzijn
Drager X Lijder
Drager X Ongetest

Bij de Cavalier is een uitzondering gemaakt vanwege een te kleine populatie.
cavalier DM lijder x drager

Kans op symptomen bij DM-lijders tot 15% is verwaarloosbaar onder voorbehoud.

Lijst van kleine rassen

 

Kans op symptomen bij A/A (%)
Bichon Frisé10
Boston Terrier15
Cairn Terrier15
Cavalier King Charles Spaniel10
Chihuahua5
Chinese Crested Dog5
Coton de Tuléar2
Duitse Spitz – Kleinspitz10
Dwergspitz – Pomeranian8
Kontinentale Dwergspaniël12
Lhasa Apso10
Mops15
Poedel – Dwerg10
Shih-Tzu8
Volpino Italiano10

Simulatie van 100 pups geboren uit een combinatie Drager X Drager

RasGenetische lijders (A/A)PenetrantiePups met symptomen
Chihuahua255%± 1
Coton de Tuléar252%± 0 – 1
Pomeriaan (Dwergspitz)258%± 2
Lhasa Apso2510%± 2–3
Shih Tzu258%± 2
Cavalier King Charles Spaniel2510%± 2–3

 

Bron:

  1. Wetenschappelijke literatuur over DM en SOD1-gen

Vooral de studies van o.a. Awano et al. (2009), Zeng et al. (2014) en Clark et al. (2020) vormen de basis. Zij onderzochten de penetrantie (kans dat symptomen zich ontwikkelen bij het A/A-genotype) bij verschillende rassen.

  • Voorbeelden:
    • Duitse herder: ~70% penetrantie bij A/A (Awano)
    • Boxer: ~50%
    • Coton de Tuléar: genetisch A/A komt voor, maar symptomen zijn zeldzaam
    • Dwergpoedel en Shih Tzu: frequent drager, zeer lage klinische manifestatie
  1. Statistieken van commerciële testplatformen (OFA, Embark, VHLGenetics)
  • Deze geven publieke rasoverzichten met aantallen dragers, lijders en aangetoonde gevallen per ras.
  • Bijv. OFA (Orthopedic Foundation for Animals) publiceert gegevens op https://ofa.org.
  1. Observaties van rasverenigingen en fokadviezen
  • Veel fokverenigingen in Europa rapporteren op basis van tientallen of honderden geteste dieren, of op ervaring van dierenartsen.
    • Bijv. Belgische herders → middelmatig risico
    • Franse Bulldog → vaak drager, zelden klinisch lijder
  1. Professioneel gefilterde inschatting
  • Voor de moeilijk te vinden rassen (bv. Volpino Italiano, Spaanse Waterhond…) werd de inschatting gemaakt op basis van:
    • verwantschap met andere rassen (bijv. Pomeranian ≈ Dwergspitz)
    • lichaamsgewicht (grote rassen = meer kans op DM-symptomen)
    • bekende DNA-prevalentie op testplatformen

Bijschrift: Veel fokkers in binnen- en buitenland deden al jarenlang verschillende gezondheidstesten die opgelegd werden door rasclubs of overheden, maar lieten de DM-test vaak achterwege.

Waarom werd er dan niet getest bij sommige rassen?

  • Late aanvangsleeftijd: DM openbaart zich meestal pas na de reproductieve leeftijd, waardoor het lang niet als prioritair werd beschouwd.
  • Beperkte levensverwachting vroeger: Honden werden zelden ouder dan 10 jaar, waardoor DM vaak niet aan het licht kwam.
  • Geen verplichting: In veel landen en bij veel rassen is de DM-test niet opgenomen in het verplichte testprogramma van rasverenigingen.
  • Gebrek aan symptomen bij lijders: Lijders tonen vaak pas in een heel laat stadium symptomen, of zelfs nooit, wat leidt tot onderschatting van het probleem.
  • Onzekerheid over de klinische relevantie: Er is discussie over de werkelijke impact van het gen, zeker bij rassen waar een drager x drager combinatie niet noodzakelijk tot zieke honden leidt.

Kortom, het ontbreken van systematische DM-testen bij veel fokkers kwam voort uit een combinatie van onbekendheid, lage prioriteit in testprogramma’s en het feit dat DM pas laat en vaak onspecifiek tot uiting komt.

Het tijdelijk gecontroleerd toelaten van drager x drager — mits verplichte DNA-test bij pups en uitsluiting van lijders uit de fok kan een verantwoord compromis zijn voor grote rassen. Het combineert dierenwelzijn, gezondheid van de nakomelingen, én de noodzaak tot instandhouding van voldoende genetische spreiding binnen het ras.

Deze aanpak is gebaseerd op het principe van genetische diversiteitsbehoud met risicobeheersing, en wordt ondersteund door onder meer:

  • Zeng et al. (2014): “Genetic testing can be used not only to avoid disease, but to preserve breed health through careful carrier use.”

Zeng, R., Coates, J. R., Johnson, G. C., Hansen, L., Awano, T., Kolicheski, A., … & Shelton, G. D. (2014). Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine, 28(2), 515–521.
https://doi.org/10.1111/jvim.12236

  • ACVIM Consensus Statement (2021): “Rigid exclusion of carriers in high-frequency breeds may jeopardize breed viability.”

Coates, J. R., & Wininger, F. A. (2021). Canine Degenerative Myelopathy: Diagnostic and Therapeutic Recommendations from the ACVIM Consensus Panel. Journal of Veterinary Internal Medicine, 35(1), 1–12.
(ACVIM = American College of Veterinary Internal Medicine)

Awano et al. (2009) – Verschil van ras tot ras dat niet elke lijder symptomen ontwikkelt

Een belangrijke studie van Awano et al. (2009) toont aan dat de kans op het ontwikkelen van symptomen bij honden met het A/A-genotype — dus genetisch lijders van degeneratieve myelopathie (DM) — sterk verschilt per ras. In hun onderzoek werd de evolutie van symptomen bij Duitse herders en Boxers over meerdere jaren opgevolgd. Uit de resultaten blijkt dat bij Duitse herders tot 78% van de genetische lijders uiteindelijk klinische symptomen ontwikkelt, terwijl dit bij Boxers beperkt blijft tot ongeveer 40–50%.

Deze grafiek maakt duidelijk dat niet elke lijder symptomen ontwikkelt en dat rasafhankelijke penetrantie een cruciale rol speelt in de interpretatie van genetische testresultaten.

Bron: Awano, T. et al. (2009). Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 106(8), 2794–2799. Zie specifiek Figuur 5 voor de penetrantiegrafiek.

Bron: Awano et al., PNAS 2009 – Figuur 5, gebruikt onder CC BY 2.5.

Figuur overgenomen uit: Awano T, Johnson GS, Wade CM, et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. PNAS. 2009;106(8):2794–2799.

Ondersteuning welkom

Bent u een rasvereniging, erkende club of (hobby)fokker en wil u deze oproep kracht bijzetten?
Laat dan gerust iets weten via [email protected].

Vermeld bij uw reactie graag de volgende gegevens:

  • Uw naam
  • Gemeente
  • Hondenras(sen)
  • Fokt u met of zonder stamboom (FCI)

Samen staan we sterker voor een realistisch én diervriendelijk fokbeleid.

Beoordeel dit artikel

Klik op een ster om te beoordelen

Gemiddelde 5 / 5. Aantal beoordelingen: 12

Wees de eerste om een beoordeling achter te laten!

Bopets Dierenwinkel